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À la suite d'un holocauste nucléaire, le monde est devenu une terre désertique et la civilisation s'est effondrée. Max Rockatansky, un survivant, est capturé par les « War Boys », l'armée du tyrannique Immortan Joe, et emmené à la Citadelle de Joe. Désigné comme donneur de sang universel, Max est emprisonné et utilisé en tant que « poche de sang » pour le maladif Nux, un jeune War Boy qui espère atteindre le Valhalla en se distinguant par une mort héroïque. Pendant ce temps, « Imperator » Furiosa, un des lieutenants de Joe, est envoyée en mission à bord d'un camion-citerne blindé pour rapporter de l'essence. Quand elle entraîne le convoi hors de l'itinéraire prévu, Joe se rend compte que ses cinq « épouses », des jeunes femmes servant d'esclaves sexuelles et de « ventres », sont absentes. Immortan Joe conduit alors toute son armée à la poursuite de Furiosa. Nux se joint à la poursuite avec Max attaché au capot de sa voiture et relié à lui par perfusion intraveineuse. Une bataille s'ensuit entre le camion-citerne et les forces de Joe. Furiosa se lance dans une tempête de sable et sème ainsi ses poursuivants, à l'exception de Nux, qui tente de se sacrifier pour détruire le camion. Max se réveille après l'accident du véhicule de Nux et découvre qu'il est toujours attaché à ce dernier. Après la tempête, Max aperçoit Furiosa qui désensable le camion-citerne alors que les jeunes femmes se désaltèrent. L'une d'elles, Splendid, est pratiquement sur le point d'accoucher. Alors que Max demande de l'eau en menaçant le groupe avec une arme, Furiosa se jette sur lui. L'affrontement est interrompu par le rugissement des moteurs de l'armée motorisée de Joe. Max s'empare du camion, mais l'antidémarrage immobilise l'engin, et il accepte à contrecœur de laisser Furiosa et le groupe de femmes l'accompagner. Nux, assommé, reprend ses esprits et monte discrètement à l'arrière de la remorque tandis que le camion redémarre. Il sabote les freins du réservoir attelé à l'arrière et profite que Max s'occupe de ce problème pour s'introduire dans la cabine et tenter de tuer Furiosa, tentative qui échoue : il est rapidement maîtrisé par les épouses qui empêchent cependant Furiosa de le tuer, prétextant qu'il n'est qu'un « jeune à la fin de sa demi-vie », manipulé par les préceptes de Joe et que sa mort romprait une promesse qu'elles se sont faites. Expulsé en route du camion, il est récupéré par l'armée de Joe. Furiosa conduit à travers un canyon contrôlé par un gang de motards, avec lequel elle avait conclu un accord pour un passage sécurisé. Mais, à cause des forces de Joe à la poursuite de Furiosa, le gang revient sur l'accord et attaque le convoi, qui prend la fuite. Les motards font exploser les parois du canyon afin de bloquer Joe. Max et Furiosa combattent les motards et le véhicule de Joe, dans lequel est monté Nux. Dans la course-poursuite, Splendid tombe du camion et perd la vie. Joe tente de sauver l'enfant en ordonnant une césarienne mais il est trop tard. Désemparé d'avoir été abandonné par son leader, Nux rejoint le groupe qui traverse des paysages désolés et désertiques pendant de longs jours. Furiosa explique à Max qu'elle a été arrachée aux siens par Joe lorsqu'elle était jeune, et qu'ils tentent de rejoindre l'oasis paisible où elle est née. Mais elle apprend bientôt, par son ancien clan composé de guerrières, que le territoire utopique tant espéré est maintenant empoisonné et inhabitable. Les femmes prennent alors la décision de s'enfoncer dans grand désert de sel dans l'espoir de trouver un endroit pour vivre. Max choisit de rester derrière. Mais il est de nouveau victime des visions d'une petite fille décédée qu'il n'a pas réussi à sauver, qui le décident à rejoindre le clan pour les convaincre de retourner à la Citadelle, désormais sans défense, et d'éliminer Immortan Joe en chemin afin de s'emparer de ses réserves d'eau et de ses cultures privées. Dans une ultime course-poursuite dans le défilé précédemment traversé, Furiosa est gravement blessée, mais parvient à accrocher le masque de Joe aux roues de sa voiture, déchirant son visage. Nux se sacrifie en détruisant le camion-citerne, bloquant le canyon et tuant ses anciens acolytes. Max soigne Furiosa en lui transfusant son sang. À la Citadelle, la foule explose de joie à la vue du cadavre de Immortan Joe. Une nouvelle ère commence pour eux maintenant que le tyran est mort. Max préfère disparaître dans la foule en liesse après un dernier regard à Furiosa, qui est élevée jusqu'au dôme.