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Seit ihrer Kindheit sind die High-School-Schülerinnen Bianca, Jess und Casey ein Herz und eine Seele. Bis Mädchenschwarm Wesley Bianca gegenüber erwähnt, dass alle in ihr nur die "DUFF" ('Designated Ugly Fat Friend') sehen: das weniger attraktive Anhängsel ihrer Clique. Wütend stellt sie ihre Freundinnen zur Rede, die gar nicht so recht wissen, wie ihnen geschieht. Schließlich eskaliert der Streit und mündet in einer "Unfriend"-Aktion auf allen sozialen Netzwerken und Bianca sucht ausgerechnet bei Wesley Rat. Er soll ihr helfen, das unschöne Label loszuwerden. Gesagt, getan - wäre da nicht Wesleys zickige Ex Madison, die mit allen Mitteln versucht, Biancas Pläne zu sabotieren.